来了来了，知乎第一冤大头到场
我特么实在是好奇这人说了啥，我一开始怀疑是不是媒体非要搞个大新闻，这位教授本身不是这个意思然后给曲解了……于是斥巨资（5000日元）注册了这个会，去在线听了他的演讲：
听完我觉得亏大了，各位千万别去，媒体并没有太曲解他的意思……
（鉴于这个是人家的版权我就不好直接放出来了，拿其他的图来代替一下大概说明一下吧）
首先井上教授交代一下背景知识，nsp14是个冠状病毒用来修复自己基因组的基因，这个基因假如彻底坏掉的话病毒的很容易出现一些致死性变异（对病毒自己致死不是对人），然后这个病毒就没法复制下去了，这个蛋白总体来说就是干这个用的，所以大部分冠状病毒的nsp14是很保守的
上一段不理解没关系，你就理解成病毒有个蛋白能给自己“打补丁”就好了
以及APOBEC（3A/3B）是人类的一个蛋白，用来做mRNA剪切的,该家族的成员是 C-to-U 编辑酶，实验证明有可能切掉一些ssDNA和RNA，同时这玩意如果打偏了可能会导致一些不好的结果比如细胞凋亡或者致癌：
上面那段话看不懂没关系，你理解成这是个人类用来防御病毒的武器就好了
以及呢这个APOBEC的3A/3B有个突变，在东亚和南美分布较多（黑色），在欧洲较少[1]：
上面那段话看不懂也没关系，你就知道亚洲人和南美人这种武器更牛逼就是了
然后这是日本最近几波的爆发与nsp14变异的分布图：
中间那个黄色的，也就是A394V跟最后一波爆发的数据比较接近
下一个问题，A394V的变异可以导致病毒自身突变变多吗？答案是可以的，由于A394是一个C-U的突变，会导致它更容易被APOBEC攻击[2]
而井上教授也做了细胞实验发现确实nsp14的变异会让病毒更不稳定
到这为止还都只是正常的在列数据，没有什么
好了，我们来整理一下（超级白话版）：
人类有个对付病毒的玩意，在亚洲和南美人的不少人身上有更强的效果（仅针对冠状病毒而言），它可以干掉病毒自我修复的“补丁”，让病毒“失血而死”，好巧不巧病毒自己还有个突变让这个“补丁”更加容易被干掉，而这个突变是日本的流行种
然后这位井上教授突然话锋一转，来了一句：
APOBEC导致了nsp14变异，因此病毒就越来越减少了
我：WTF？！什么呀就突然把减少的原因归在这上面了？！
为什么这个结论很奇怪呢？
有几个逻辑链条跟不上：
- A394V不是只在日本流行的，这是delta自带的一个变异，新加坡也有[3]，新加坡很早就发现了delta，那按理说新加坡应该也好了啊？结果你看最近：
2. 假如A394V有着如此之大的进化劣势，那它应该很快被其他毒株淘汰了啊？要知道之前默克做到3期的那个新冠新药莫纳匹拉韦就是促进病毒变异用的，临床效果不错，说明一旦促进变异对于新冠来说是致命性的，那它为什么还会爆发这么多轮呢？
3. APOBEC可以剪切nsp14没错，但这跟亚洲人的这个变异位点分布真的有关系吗？要知道日本的这个变异携带者不过才~25%左右，如果才这么点分布，那这个酶的整体“有效性”比不上莫纳匹拉韦吧？真的能止住疫情吗？
所以我认为，井上教授的这个结论下的有点草率，中间还缺好几个步骤的验证，就比如他这个自己的队列里面数据之间的逻辑链条就不完整；你说他错了吧也没错、你说他对吧、也有失偏颇……其实他如果措辞缓和一点比如说“这或许可以帮助找出疫情能缓和的原因”之类的，别直接用“死ぬ方向で向かっている”这么直白的说法，他这么说也就不能怪媒体搞个大新闻了……
以及，肯定有知友会质疑，日本的疫情一定是谎报了，怎么会就这么减少了呢？
最近每天就几十个的数据可能是谎报了，但重症患者减少了是真的，我们医院以及我问了其他医院的同学，ICU的占有率是真的下降了的；假如还是天天几万个的确诊，只是瞒着不报的话，ICU的病床可不会骗人，分分钟被拆穿了
你要问我疫情缓和最有可能的原因是什么？很简单，疫苗接种率上去了，轻症患者懒得去测核酸，重症患者降低了，这不就下来了么……
（这是一个价值5000日元，大概280RMB的答案，求点赞……）
为了值回票价，我去看看别的演讲……
以上
Reference
1.Kidd J M, Newman T L, Tuzun E, et al. Population stratification of a common APOBEC gene deletion polymorphism[J]. PLoS genetics, 2007, 3(4): e63.
2.Matyášek R, Kovařík A. Mutation patterns of human SARS-CoV-2 and bat RaTG13 coronavirus genomes are strongly biased towards C> U transitions, indicating rapid evolution in their hosts[J]. Genes, 2020, 11(7): 761.
3.Stern A, Fleishon S, Kustin T, et al. The unique evolutionary dynamics of the SARS-CoV-2 Delta variant[J]. medRxiv, 2021.
来源：知乎 www.zhihu.com
作者：Kyoukai
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