人工流产后宫颈或宫腔粘连从而出现的并发症称为Asherman综合征，是由于刮宫时损伤宫颈管粘膜或子宫内膜基底层、肌层、局部创面形成，伴随炎症修复及纤维化，进而形成瘢痕并出现粘连。在低位子宫处或宫颈口的过度粘连可致宫颈口狭窄，甚至完全阻断月经。临床上可以表现为月经紊乱，月经量少，常常导致不孕。

（Asherman综合征示意图。左图为正常子宫，右图显示Asherman综合征患者子宫，其中宫腔粘连严重，有些患者出现宫颈管粘连）

一、 子宫内膜结构

子宫是人体的一大生殖器官，分为宫底，宫体，宫颈三个主要部分，发挥着产生月经和孕育胎儿的作用。 正常的宫腔内主要由两层结构覆盖，分别为深部的基底层和浅部的功能层。功能层在机体性激素的周期性分泌下发生周期性剥脱与再生，从而形成月经；而基底层则在功能层的再生中发挥着重要作用，基底层为功能层提供养分的同时，部分细胞也向功能层细胞分化。

（月经周期示意图，子宫内膜厚度随着月经周期内分泌水平的变化逐渐增厚和剥脱）

子宫在孕育胎儿方面发挥着不可缺少的作用，是受精卵着床的场所。受精卵好比一颗种子，而子宫内膜便是其生长发育的土壤。当出现不孕时，无非是种子或者土壤出了问题，导致孕育新生命的失败。Asherman综合征便是由于怀孕的“土壤”出现问题后出现了孕育危机。那么该如治疗该类综合征呢？

二、 传统的子宫内膜粘连治疗方法

传统的治疗方法包括在子宫镜下对粘连的子宫内膜进行清扫，条件允许时用切除的方法解除部分粘连，但要求操作必须精准细致，避免造成新的“损伤-修复-疤痕形成”这一恶性循环。 此外，还可通过子宫内置节育环的方法防止宫颈粘连导致的宫颈口闭塞，这种机械的方法对子宫内膜的粘连起到了一定的隔离作用。其他的方法还包括人工周期疗法—通过周期性给予雌激素和孕激素刺激子宫内膜剥脱与生长，减少粘连的发生。

（子宫内膜粘连的宫腔镜照片）

三、干细胞治疗技=技术尝试治疗子宫内膜粘连导致不孕症

近年来，不少医疗机构尝试用子宫内膜干细胞治疗Asherman综合征导致的不孕。虽然该治疗技术未在临床大规模开展，但是已经在部分患者身上取得了良好的治疗效果。

干细胞，是一类具有自我复制并再生成为各种组织细胞潜能的细胞群体，不同组织的干细胞可以在机体需要时定向分化，以补充组织细胞的不足。以往研究表明，骨髓来源的干细胞可以用于组织修复和再生，因其可以朝向相应组织分化的特性。这使得干细胞在Asherman综合征治疗的应用成为可能，在原有的子宫内膜受损粘连并无法发挥正常功能的时候，是不是可以将原来的子宫内膜换掉，换成新的并且有功能的子宫内膜呢？ 在国际生殖医学杂志上发表了科学家们对该设想的研究成果。

（体外诱导干细胞发育成不同组织细胞的示意图）

一位中年女性被诊断为严重的Asherman综合征，子宫内膜多处粘连伴随不孕。在尝试手术法切除粘连、置入避孕环防止再粘连，以及配合激素治疗并进行试管婴儿无效后。患者听从医生建议，选择了尝试干细胞疗法。具体治疗过程如下。

通过骨髓穿刺并将骨髓组织离心，进行细胞分选，最终筛选出与子宫内膜细胞来源相近的干细胞—–CD9+、CD44+、CD133+标记的干细胞。这类干细胞在体外培养，被证实有向子宫内膜细胞分化的趋势，成为该疗法的首选细胞对象。

成功获得治疗所用干细胞后，在体外培养扩增，达到治疗需要量后，将这些干细胞组织离心后收集，将收集得到的干细胞以培养液为载体。同期，患者进行刮宫手术。刮宫具有两个目的，一方面是解除子宫腔因粘连所致的宫腔狭窄，另一方面是刺激子宫内膜，使其处于充血状态，为随后植入的骨髓干细胞提供良好的生长环境。

（干细胞的培养皿）

刮宫后随即进行干细胞的植入，该步骤对治疗成功至关重要。在超声的监控下，用导管将干细胞注入子宫腔内，并保持患者的体位防止细胞悬液反流。反复持续灌注一段时间后，干细胞的植入工作便完成了。术后，给予患者雌激素、孕激素以及阿司匹林的综合疗法，患者定期复查。检查结果显示患者恢复良好，月经逐渐转归正常，子宫内膜的厚度由术前的3.2mm，逐渐增厚到术后的6.9mm（术后5个月）。通过评估内膜的血供情况，已经达到受精卵的植入条件。

（宫腔内灌注示意图）

此患者选择使用供卵，对供卵进行体外单精子显微注射，培养获得发育良好的囊胚，并人工植入。移植后B超和HCG水平检查，显示患者成功怀孕。患者妊娠期间未见流产征兆，宝宝发育正常。顺利产下单活胎。

目前，干细胞疗法已经在中国部分生殖辅助中心开展，治疗效果有待更多临床数据反馈。相信随着干细胞治疗技术的发展和成熟，能够让更多的Asherman综合征患者重新获得孕育宝宝的机会！

参考资料：

1. Santamaria X, Cabanillas S, Cervelló I, et al. Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman’s syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study[J]. Human Reproduction, 2016, 104(3):e90-e90.

2. Nagori C B, Panchal S Y, Patel H. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman’s syndrome[J]. Journal of Human Reproductive Sciences, 2011, 4(1):43-48.

来源：知乎 www.zhihu.com

作者：倩Sur

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